Dnes představuji druhý pozoruhodný průlom s modelem myšlení OpenAI GPT-5. Provedli jsme mimořádně složitý, měsíc trvající experiment s cílem vyvinout upravené buňky proti lymfomům. Požádal jsem GPT-5, aby předpověděl celou sekvenci a výsledek tohoto experimentu. Výsledek nebyl nic menšího než ohromující: předvídal většinu experimentálních výsledků s neuvěřitelnou přesností a dokonce navrhoval vylepšení a optimalizace, které bychom měli implementovat! Toto je úsvit experimentů in silico, kde můžeme předem simulovat měsíce nebo dokonce roky laboratorní práce, čímž se vědecká časová osa zkrátí z let na týdny! To mění vše o tom, jak se dělá věda, a zahajuje éru, kde se objevy pohybují rychlostí myšlenky! —- Výzva: Podrobně předpovězte výsledky následujícího experimentu: •Lidské CD8⁺ paměťové T buňky jsou navrženy tak, aby exprimovaly anti-CD19 CAR. Přibližně 90 % těchto buněk také obsahuje antigenní konstrukt CD19 indukovatelný Tet, který zůstává vypnutý, pokud není přidán doxycyklin. •Den 0: CAR T buňky jsou smíchány s CD19⁺ lymfomovými buňkami. •Den 2: Doxycyklin se přidává do kultury k indukci exprese CD19 v upravených T buňkách. •Odečty: Přežití buněk, aktivační markery a proliferace se měří 2 dny, 7 dny a 14 dní po přidání doxycyklinu. ————- GPT 5 (pokračování ze screenshotů): •Indukovaná hustota CD19 a dávka doxycyklinu: Vysoká hustota vede ke smrtelné bratrovraždě a prudkému pádu do 4. dne. Nižší hustota může fungovat jako podavač antigenu pro expanzi CAR T buněk bez katastrofické ztráty. •Počáteční E:T: Vysoká hodnota E:T odstraňuje nádor před doxycyklinem a chrání funkci. Nízké E:T nechává nádor přetrvávat do bratrovražedného okna, což zesiluje aktivaci a smrt. •Frakce indukovatelných buněk: 10% antigen-negativní frakce tvoří základ pro dlouhodobou perzistenci a reakci na opakovanou výzvu. •Sekvestrační síla cis: Silná vazba cis tlumí bratrovraždu i reakci na vnější nádor při opětovné provokaci. Slabý cis umožňuje větší zabíjení sebe sama i nádoru. Odečty pro potvrzení nebo zfalšování: 1. Diferenciální přežití podle genotypu: Sledujte CAR+ CD19-indukovatelné+ versus CAR+ indukovatelné buňky odděleně pomocí čárových kódů nebo reportérů. Očekávejte selektivní ztrátu indukovatelné+ kohorty do 4.-7. dne 2. Kinetika apoptózy: Annexin V a aktivní kaspáza 3 vrcholí během 24 až 48 hodin po doxycyklinu, koncentrované v indukovatelné+ kohortě. 3. Aktivační a odsávací panely: CD69, CD25, 4-1BB, HLA-DR, poté PD-1, TIM-3, LAG-3, TIGIT, TOX a TCF-1 v průběhu času, aby se zobrazil nárůst ve 4. dni a přestavba ve 7. až 14. dni. 4. Funkce na buňku: Krátké testy zabíjení kokultur normalizované číslem T-buněk. Cytotoxicita na buňku zůstává silná v den 7 a 14 u přeživších. 5. Důkazy Cis versus trans: Testy koimunoprecipitace nebo blízkosti pro CAR navázané na CD19 se stejnými buňkami a testy zobrazovacích synapsí pro kvantifikaci zabíjení T-T. 6. Cytokinová pole: IFN-γ, TNF, IL-2, GM-CSF vrcholící 4. den, nižší při pozdějších opakovaných výzvách. Praktické předpovědi v číslech, pro kalibraci očekávání: Jedná se o typické rozsahy, pokud doxycyklin indukuje vysokou hustotu CD19 a E:T začíná na 1:1 až 1:2. Upravte nahoru nebo dolů na základě vašeho přesného nastavení. •Životaschopnost nádoru: 2. den před doxycyklinem: zbývá 10 až 30 %. 4. den: 0 až 10 %, pokud byl většinou vyčištěn dříve, nebo 20 až 40 %, pokud byl E:T nízký a došlo k havárii T-buněk. Ovládací prvky a varianty, které snižují riziko interpretace: •Kontrola bez doxycyklinu k izolaci dynamiky pouze nádoru a bazální funkce CAR. •CAR negativní, ale indukovatelné CD19 pozitivní T buňky pro měření potřeby bratrovraždy přihlížejícího pro CAR. •Titrace doxycyklinu k definování bezpečného okna hustoty antigenu, které rozšiřuje buňky bez katastrofické bratrovraždy. •Vymývání doxycyklinu po 24 až 48 hodinách za účelem testování reverzibility bratrovraždy a záchrany funkce. •CRISPR narušení cytoplazmatického ocasu CD19 v indukovatelném konstruktu za účelem změny stability synapsí a testování příspěvků cis signalizace.